egzamin praktyczny.docx

1.Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD)

·         Defekt(jednego z genów) genów kompleksu oksydazy NADPH- zaburzenie zdolności wytwarzania wolnych rodników tlenowych przez komórki fagocytujące i niezdolność do zabijania wewnątrzkomórkowego sfagocytowanych drobnoustrojów

·         4 odmiany: najczęstsza związana z chromos.X, pozostałe autosomalne recesywne.

Objawy przed 1 rokiem życia:

·         Ropne zakażenia skóry, węzłów chłonnych (szyjnych), szpiku, kości, narządów wewnętrznych (wątroba), ropnie około odbytnicze- Staphylococcus aureus, E. coli

·         Stany zapalne skóry, zapalenie płuc

·         Ziarniniaki w płucach, przewodzie pokarmowym (biegunki, zespoły złego wchłaniania), drogach moczowo- płciowych

·         Upośledzony wzrost

·         (nawracające zap. skóry, bł. śluzowych, węzłów chłonnych, dróg oddechowych, szpiku i kości, ropnie około odbytnicze, wątroby i mózgu, charakter. ziarniaki tworzące się najczęściej w p.p. i drogach moczowo-płciowych. Zakażenie głównie przez katalazo(+) S. ureus, Aspergillus sp.)

Diagnostyka

·         Test NBT, brak /obnizona redukcja NBT w obecności czynnika stymulującego, spadek stężenia, Test NBT uznawany jest za przesiewowy test w diagnostyce CGD, ale ze wzgl. znaczą subiektywność jego oceny, przy braku reakcji powinien być uzupełniony innymi metodami: cystometria przepł, ocena chemiluminescencji

·         fagocytoza w normie

·         Odporność komórkowa w normie

2.Zespół Chediaka- Higashiego(CHS)

·         Mutacje genów odpowiedzialnych z biogenezę, strukturę i czynność organelli

·         Niekontrolowana proliferacja i aktywacja limfocytów i makrofagów

·         znaczne upośledzenie chemotaksji neutrofilów- brak kom. na filtrze po podaniu czynnika chemotaktycznego

Objawy:

·         Nawracające ciężkie ropne zakażenia

·         Hipopigmentacja  lub albinizm skóry, włosów, oczu

·         Zaburzenia krzepnięcia-  wybroczyny, przedłużony czas krzepnięcia

·         Objawy neurologiczne- drgawki, upośledzenie umysłowe, osłabienie mięśni wraz z wiekiem

·         Rozwój zespołu limfoproliferacyjnego

·         Rozsiana atrofia mózgu i rdzenia kręgowego

Diagnostyka:

·         test chemotaksji

·         Granulocyty zawierające olbrzymie ziarnistości azurofilne

·         Melanocyty zawierające olbrzymie melanosomy

·         Neutropenia

·         Liczba NK prawidłowa, ale funkcja upośledzona

·         Upośledzona funkcja Tc

·         Poziom Tγδ podwyższony

·         Upośledzona chemotaksja neutrofilów i monocytów, upośledzone zabijanie

3.Defekt adhezji leukocytów- LAD I, LAD II

LAD I-Mutacja genu dla łańcucha β2 integryn (CD18)( zaburzona biosynteza prekursora łańcucha β CD18, wspólnego dla wszystkich integryn β2, co uniemożliwia neutrofilom migrację do miejsc toczących się proc. zapalnych)

LAD II-Zaburzenia metabolizmu fukozy- niedobór liganda dla selektyn

Objawy LAD I

·         Opóźnione oddzielanie się pępowiny i zapalenie pępka

·         Nawracające zakażenia skóry, ropnie około odbytnicze(przetoki)

·         Bakteryjne zapalenia uszu, płuc, posocznice, zapalenia dziąseł

·         Opóźnienie wzrostu

·         często utrudnione gojenie z powstawaniem dysplastycznych blizn

Objawy LAD II

·         Łagodniejsze niż LAD I, często zmiany zapalne przyzębia

Diagnostyka:

·         test adherencji (% adherencyjny= 100%- WBC K/WBCp *100 Norma: 38,6% Indeks adhezji(AI):liczba leukocytów na µl które przeszły przez kolumnę/liczbę leuk. na µl naniesione na kolumnę).

·         upośledzone procesy chemotaksji neutrof. ( test chemotaksji jako uzupełnienie!)

·         Wysoka liczba granulocytów ( 50-100 *109  /l)

·         Brak lub obniżona ekspresja CD 11/CD18

·         Liczba T i B jest prawidłowa

·         Odpowiedź limfoproliferacyjna upośledzona

4.Infekcje wywołane Neiserią

·         Niedobory układu dopełniacza C5, C6, C7, C8, C9, czynnika D i properdyny.

·         Bada się aktywność dopełniacza i stężenie poszczególnych składników dopełniacza np. ELISA

·         Nawracające zakażenia opon dwoinką Neisseria meningitidis.

ü      Gram(–) dwoinka (meningokok, dwoinka zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych)

ü      Chorobotwórczy drobnoustrój, wywołujący m.in. ciężkie zakażenia inwazyjne, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i posocznica, określane łącznie jako inwazyjna choroba meningokokowa.

ü      może również wywołać samo zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub samą posocznicę bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego ( około 10% przypadków ).

ü      Zapalenie bakteryjne, częściej dotyka dzieci niż dorosłych, szerzy się drogą kropelkową.

ü      Objawy: ból gardła, gorączka, ból głowy, sztywność karku i wymioty. Na ciele pojawia się krwistoczerwona wysypka. W ciągu jednego dnia od początku choroby może rozwinąć się ciężki stan, prowadzący do śpiączki i śmierci.

ü      Neisseria meningitidis może również wywoływać: ropne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie osierdzia i wsierdzia, zapalenie spojówek, szpiku kostnego, ucha środkowego, gardła, zakażenia w obrębie układu moczowo-płciowego i miednicy małej.

ü      Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym: barwa żółtawa, wzrost cytozy, wzrost neutrofilów, wzrost białka, spadek glukozy i chloru,

5.Zespół Wiskotta – Aldricha (WAS)

·         dziedziczy się z chromosomem X, mutacja genu WAS

·         limfopenia, spadek odsetka limf. T, limf. B w normie

Objawy kliniczne

-        małopłytkowość – wybroczyny skórne, krwawe biegunki

-        wyprysk skórny podobny do zmian atopowych

-        nawracające zakażenia wraz z wiekiem (paciorkowce – Streptococcus pneumoniae, dwoinki – Neisseria meningitidis, wirusy – Herpes, grzyby)

-        zwiększona zapadalność na choroby nowotworowe (chłoniaki)

Diagnostyka immunologiczna

·         test transf. blastycznej a także rozetowy i MANCINI

-        zmienne zaburzenia odpowiedzi humoralnej

Ø      IgG w normie

Ø      IgM obniżone

Ø      IgA różnie (norma lub podwyższone) – objawy uczulenia na alergeny pokarmowe (mleko), brak izohemaglutynin

-        zmienne zaburzenia odpowiedzi komórkowej

Ø      limfocyty T (CD4) – norma lub obniżone – tzw. łyse komórki, czyli pozbawione mikrokosmków aktynowych

Ø      zdolność do proliferacji upośledzona

6.Zespół Nijmegen

·         częsty w Polsce i w Czechach

·         defekt białka kodowanego przez gen NBS, zaburzenia naprawy DNA prowadzące do spontanicznych złamań chromosomów, (translokacje w chromosomach, gdzie występują geny kodujące przeciwciała i TCR)

Objawy kliniczne

-        zaburzenia wzrostu

-        małogłowie – „ptasi” wygląd twarzy

-        nawracające zakażenia układu oddechowego

-        w 50% przypadków upośledzenie umysłowe

-        nowotwory – chłoniaki 30%

Diagnostyka immunologiczna

·         test rozetowy i rozmaz, najlepsza cystometria przepływowa, ale można wykonać także test transf. blastycznej

-        spadek liczby komórek T i B

-        spadek poziomu IgG i IgA o 90%

-        defekt przełączania klas przeciwciał – 20% pacjentów cierpi na agammaglobulinemię

-        odpowiedź proliferacyjna na mitogeny upośledzona

7.Niedobór odporności ze zwiększonym stężeniem IgM

·         zespół sprzężony z chromosomem X, mutacja genu dla ligandu CD40 występ. na powierzchni aktywowanych limfocytów T- uniemożliwienie stymulacji limf. B do produkcji wł. przeciwciał w obecności określonych cytokin.

·         zaburzone interakcje T i B

Objawy kliniczne

-        nawracające bakteryjne zakażenia dróg oddechowych

-        biegunki

-        zakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze

-        często dochodzi do rozwoju autoimmunizacji, chorób nowotworowych, często powiększone migdałki, wątroba, śledziona, węzły chłonne.

Diagnostyka immunologiczna

·         test MANCINI

-        norma lub wzrost poziomu IgM (IgM >200mg/dl) , przy bardzo obniżonym stężeniu IgA i IgG (brak przełączania klas)

-        liczba i funkcje komórek T prawidłowe

8.Nadmiar tłuszczu

·         test fagocytozy

·         Obniżenie funkcji PMN: Chemotaksji i migracji,Fagocytozy,Metabolizmu tlenowego

·         Upośledzenie fagocytozy makrofagów

·         Obniżenie aktywności komórek NK

·         Upośledzona odpowiedź limfocytów T i B

       Objawy:

·         wzrost ryzyka infekcji bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych

·         upośledzona odpowiedź  antynowotworowa

9.Niedobór białek-test fagocytozy

·         upośledzona funkcja fagocytująca PMN,

·         obniżona produkcja przeciwciał,

·         ...