IMMUNOLOGIA – 6III2014
Net – netoza – nowe zjawisko w immunologii, Neutrophil Extacelular Trap – zew-nątrzkomórkowa sieć neutrophilów
W stanie zagrożenia życia org – u 10-15% niesamowita mobilizacja organizmu w cią-gu kilku godzin umożliwiała wyjście ze stanu kryzysowego. Pojawia się nowe zja-wisko – bezwzględna walka o utrzymanie życia – NET.
Apoptoza – zaplanowana śmierć komórki, determinowana wieloma czynnikami.
Fagocytoza – niszczenie patogennych drobnoustrojów i własnych komórek z mutacją.
Po co NET? Dotyczyła granulocytów obojętnochłonnych – neutrofile, komórki PMN, bo są pierwsze w ognisku zapalenia, niszczą i likwidują przez fagocytozę.
NET – sieć powstająca przez uwalnianie z neutrofilów do przestrzeni poza-komórkowej zawartości jądra komórkowego wraz ze składnikami ich ziarnistości, oznacza to śmierć komórki, sieć wyłapuje i otacza bakterie.
W aktywowanych neutrofilach przez LPS, PMA czy IL-8 dochodzi do rozpuszczenia błony jądrowej oraz dekondensacji chromatyny wraz z histonami i połączenia ich gwałtownie ze wszystkimi białkami ziarnistości komórkowych, co przerywa ciągłość błony komórkowej i uwolnienia powstałej struktury do przestrzeni pozako-mórkowej. Zachodzi to przy sepsie, bakteriemii, przy całkowitym wyniszcz orga-nizmu.
Uwięzione patogeny są wystawione na działanie wysokich stężeń czynników bójczych:
· Mieloperoksydaza
· Proteazy serynowe
· Białko BPI
· Laktoferryna
· Żelatynaza B
· Katelicydyna
· Tryptoza
· Białka histonowe
Super-zewnętrzna-fagocytoza.
To bardzo silna bariera fizyczna:
· Zapobiega rozprzestrzenieniu się patogenu
· Umożliwia złapanie, unieszkodliwienie i zniszczenie dużej liczby pato-genów
Ale doprowadza do śmierci neutrofili, zwłaszcza w stanie agonalnym (obserwowane u zwierz laboratoryjnych).
Skuteczna wobec:
· Bakterii G+ i G-
· Bakterii kwasoopornych
· Grzybów
· Pierwotniaków
· Wirusa grypy i innych, np. zapal opon mózgowych,
MCET – występuje na kom tucznych mastiocytach, w aktywowanych mastiocytach dochodzi do rozpuszczenia błony jądrowej i dekondensacji chromatyny wraz z his-tonami i połączenia z białkami ziarnistości i uwolnienia zawartości do przestrzeni międzykomórkowej – tak samo jak NET. Udowodniono, że stymulują to St. aureus i st. pyogenes – zostają w niej uwiezione i zniszczone.
EET – sieć granulocytów kwasochłonnych – eozynofilów, stymulowane przez LPS, INF-gamma, IL-5, powoduje wyrzucenie do przestrzeni międzykomórkowej DNA mitochondriów wymieszanych z białkami kationowymi i białkiem eozynofilii, nie za-wiera histonów, a nie naruszona otoczka jądrowa powoduje że EET nie prowadzi do śmierci komórki jak NET czy MET.
MET – sieć makrofagów, tak samo jak NET, zachodzi w makrofagach pęcherzyków płucnych i jest ściśle skorelowana z liczbą komórek bakteryjnych we krwi. Gdy we krwi jest ich dużo – układ oddechowy mobilizuje makrofagi do METozy, aby nie do-puść do rozwoju bakterii w płucach, aby nie dopuść do zatrzymania oddychania.
Mech obrony patogenów przed NETozą:
1. Zmniejszenie powinowactwa NET do powierzchni komórki, przez zmianę ekspresji genów warunkujących określone struktury otoczki polisa-charydowej bakterii, np. Steptococcus pneumoniae.
2. Zmianę ładunku ściany komórkowej przez aktywację operonów z ujemnych na dodatnie, co zmniejsza powinowactwo kationowych bakteriobójczych substancji wchodzących w skład NET do tych kom bakteryjnych.
NET uwalniane w stanach patologicznych, które nie mogą być usuwane przez DNazy oraz ich kumulacja w narządach i naczyniach może doprowadzać do stanów zapalnych i go nasilać – szczególnie w naczyniach krwionośnych.
Może się przyczynić do chorób z autoargesją!
NET to nowy sposób programowanej śmierci komórki. Różni się od apoptozy tym, że:
· Brak jest zmian morfologicznych, typowych dla apoptozy
· Dodanie nekrostatyny charakterystycznej dla nekrozy nie wpływa na NET
· Zmienia się w neutrofilach struktura cytoplazmy, dochodzi do wymieszania się chromatyny jądra i uwalniania z ziarnistości substancji bójczych
Pobudzana przez patogeny oraz przeciwciała przeciwneutrofilowych np. malaria, toczeń rumieniowaty.
LycorisCaldwelli